HOME > 院長ブログ > 院長による医学論文紹介 > 院長による論文紹介(がん関連) > 頭蓋内転移に対するオシメルチニブ(タグリッソ®)の有効性と安全性の評価:系統的レビューとメタ解析, 進行期がんの治療を行うにあたって問題となることの一つに、血液脳関門(Blood-Brain Barrier=BBB)があります。飲み薬でも点滴の薬も血管内に入り、血液の流れに薬はのって全身をまわり、毛細血管から各組織に浸透していき、その効果を発揮します。しかし、脳内の毛細血管にはBBBが存在すると考えられ、薬が脳細胞に浸透していくのを妨害し、脳には薬の効果がでにくいとされています。, 脳転移のある進行期がんの患者さんに、抗がん剤治療を行うと、脳以外の病変は縮小消失したのに、脳病変のみは残存することがあります。また、脳転移のない患者さんの治療継続中に、脳以外の病変は縮小を維持しているのに、脳のみ新たな病変が出現することがあります。, 勤務医だったころ、EGFR変異陽性肺がんが全身に転移している患者さんに、ゲフィチニブ(イレッサ®)を1日1錠内服しただけで、数週間でがん病巣が画像では見えなくなる位小さくなるという経験をよくしました。いわゆる抗がん剤しかなかった時代を知っている身からすると、隔世の感がしたのを覚えています。, しかし、その後数カ月間ゲフィチニブを飲み続けているうちに、脳転移やがん性髄膜炎による症状が突然出現することがありました。全身の検査をすると、脳以外の病変は全くないのに、脳や髄液にのみ転移が見つかったのです。そのため、ゲフィチニブを継続しながら、放射線治療など脳転移に対する治療を追加するという戦略をとりました。ゲフィチニブがBBBを通過しないため、脳に再発しやすいと考えられています。, あれから10年以上が経過し、現在では第3世代のEGFR阻害薬オシメルチニブ(タグリッソ®)があります。オシメルチニブは、第一世代のゲフィチニブが効かないT790MというEGFR変異にも効果があり、BBBも通過できるのではないかと考えられています。, 今回紹介する論文では、オシメルチニブが脳転移など頭蓋内病変にどれぐらい効くのかをメタ解析で調査しています。一つの研究では症例数が少なく結論が出せないときに、いくつかの研究をまとめて結論を出すのがメタ解析です。, 頭蓋内病変の消失率は7%から23%、奏効率は64%でした。オシメルチニブはBBBを通過し脳転移にも十分奏効すると考えてよいと思われます。, Published: March 25, 2020. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.1617, EGFR変異を持つ非小細胞肺癌による頭蓋内転移に対してオシメルチニブ(タグリッソ®)は有効なのか、そして安全なのか?, 今回の系統的レビューとメタ解析では、324人の患者を報告している15件の研究において、中枢神経系の奏効率と病勢制御率を計算し、頭蓋内転移治療における他の分子標的療法の報告と比較した。有害事象の共通用語基準(CTCAE バージョン3.0)におけるグレード3以上の有害事象の発生率は、他の分子標的療法と同じか低かった。, 今回の結果により、頭蓋内転移治療にオシメルチニブ(タグリッソ®)を使用することが支持される。, 頭蓋内転移(IMD)は、多くの癌患者にとって深刻で人生を変える合併症である。IMDをもつ一部の患者に対して、分子標的療法は、IMDをコントロールする追加薬剤として、現在の治療の限界に応えられるかもしれない。有効性に関するエビデンスが少ないため、現在のガイドラインでは分子標的療法の使用は推奨されていない。メシル酸オシメルチニブは血液脳関門を通過するEGFR変異阻害剤であり、特定のEGFR変異をもつ非小細胞肺癌(NSCLC)患者の腫瘍細胞の生存と増殖を阻害する。, 開始日から2019年9月20日までMEDLINEおよびEmbaseデータベースを利用して、次の検索クエリを使用して研究を選出した:(osimertinibまたはmereletinib、tagrisso、tamarix、AZD9291)AND(脳転移または頭蓋内転移性疾患、CNS)。, オシメルチニブで治療された、転移性EGFR変異陽性NSCLCおよびIMDをもつ患者の頭蓋内転移の転帰を報告している研究が、今回の系統的レビューおよびメタ解析に含まれた。系統的レビューで特定された271件の記録のうち、メタ解析に含めるための適格基準を15件の研究が満たした。, 出版されている研究と補足資料からデータが抽出された。変量効果モデルを使用してデータをプールした。バイアスツールのコクランリスクと修正ニューカッスル-オタワスケールを使用してバイアスのリスクは評価された。, 抽出された情報には、研究の特徴および頭蓋内効果の測定、安全性の尺度が含まれた。比率のメタ解析を実施して、中枢神経系(CNS)の奏効率とCNS病勢制御率の推定値をプールした。, 15件の研究、324症例がメタ解析に含まれた。 CNS奏効率は64%(95%CI、53%-76%; n = 195)であり、CNS病勢制御率は90%(95%CI、85%-93%; n = 246)であった。解析に含まれた研究では、頭蓋内病変の消失率は7%から23%、頭蓋内病変の最良縮小率は中央値でー40%からー64%、有害事象の共通用語基準(CTCAE バージョン3.0)におけるグレード3以上の有害事象の発生率は19%〜39%と報告された。サブグループ解析では、特に追加するような不均質なところは明らかではなかった。, 今回報告した知見により、オシメルチニブで治療された転移性EGFR変異陽性NSCLCとIMD患者の治療において、オシメルチニブが潜在的に役立つことが支持される。分子標的療法の治療効果を予測する因子を特定する将来の試験にIMD患者を含めることにより、治療意思決定者は恩恵を受けると思われる。, 頭蓋内転移に対するオシメルチニブ(タグリッソ®)の有効性と安全性の評価:系統的レビューとメタ解析, 頭蓋内転移(IMD)は、多くの癌患者にとって深刻で人生を変える合併症である。IMDをもつ一部の患者に対して、, 開始日から2019年9月20日までMEDLINEおよびEmbaseデータベースを利用して、次の検索クエリを使用して研究を選出した:(osimertinibまたはmereletinib、tagrisso、tamarix、, マスク着用で何人の命が救われるのか(NEJM Journal Watchより紹介), EGFR変異陽性非小細胞肺がんの術後補助治療として、オシメルチニブ(タグリッソ®)が有効か(NEJM誌より紹介), PD-L1が高発現している未治療進行期非小細胞肺癌患者に対し、アテゾリズマブ(テセントリク)は単剤で有効なのか, テリルジー®はコントロール不良喘息に有効(Lancet Resp Med誌より紹介), 夜間のみ低酸素血症を示すCOPD患者には酸素療法は不要なのか。(NEJM誌より紹介), 新型コロナウイルス感染症(COVID-19)時代における季節性インフルエンザ (JAMA誌Insightsより紹介). 平たく言うと脳と骨髄への転移。調べると結構やっかいな転移 。 で速攻入院。 抗がん剤もドセタキセルから抗体のついたタルセバへ。 その後、腰から骨髄へ抗がん剤を注射。 4月に入って、adz9291ことタグリッソを使う話が 。 だけど、CKが高いのは、やはり筋力が低下しているのと関係があるのではないか。     その後県立がんセンター東洋医学科の予約を入れる。 脳にがんが転移するというのは非常に厄介な現象。治療は難しく、長く生きられない・・・そんな後ろ向きな意識になりがちでしたが、ここ最近その意識がガラッと変わってきています。東京大学医学部付属病院・放射線治療部門長・中川恵一准教授に伺った、病気の特徴と治療の現状について。2月19日(月)、松井宏夫の「日本全国8時です」(TBSラジオ、月曜あさ8時~)で解説しました。, まず、日本人の、脳転移がん=転移性脳腫瘍の傾向をお話します。脳への転移は、がんになった10人に1人=1割の人に、起きています。その中で、日本人に特に多いのが、肺がんからの転移で、「46%。」そもそもがんの転移は、がん細胞が、血管やリンパ管に入り込み、血液やリンパの流れに乗って、発生した場所とは、離れたところに運ばれるという仕組み。肺にはたくさんの血管やリンパ管が張り巡らされているので、転移しやすいのです。そして、その肺がんにいくつかタイプがありますが、脳転移しやすいのは「腺がん」。腺がんは肺の中心部ではなく、末端の方にできるがんで、肺がんの半分を占めるものです。, 全体の脳転移がんのうち、4分の1は、腺がんというタイプになります。これには人種的要因・・・日本人の遺伝子も関係していることがわかってきました。肺腺がんが転移する原因の半分以上が、アルファベットで「EGFR」という遺伝子の変異によるもので、その変異が日本人は、欧米人に比べ「3倍」あるそうです。その変異があると、がん細胞が増殖するスイッチがオンのままになってしまいます。この変異は、若い人や女性に多いという数字もあります。, こうした脳転移がんに、これまでは、治りにくいものという意識がありました。長くて半年、場合によっては3か月・・・悲しいことですが、長く生きられないという意識などから、患者さんの1年以内の自殺率は24倍に、上がるという数字もあります。そんな後ろ向きの意識は、治療の選択肢が、これまで限られていたことも原因です。脳転移の多い、先ほどのEGFR変異型の脳転移がんでは、米粒ほどの小さな転移が、脳全体に、発症する特徴があります。こうなると治療は、手術で全てを除くことはできません。脳の左側と右側から、放射線を当てる「全脳照射」という治療になります。ただ、この全脳照射は、転移を抑えられるものの、はっきりと延命効果は示していません。むしろ、正常細胞もダメージを受け、認知機能の低下をもたらすことがわかっています。全脳照射の治療を行って、3か月で人柄が変わってしまう・・・ということも。全脳照射は、5年以上前は当たり前のように・・・今でも、多くの病院で行われています。しかし、新しい治療は着実に出てきていますので、諦める必要はありません。, まず薬は、日本人の脳転移がんが、遺伝子変異によって起きやすい、という特徴を逆手にとったものです。異常がある遺伝子を狙い撃つことができる薬で、「分子標的薬」というものです。分子標的薬は、がんの発生、増殖に関わる物質を特定しその働きを抑えます。薬には「イレッサ」「タルセバ」「ジオトリフ」「タグリッソ」という4種類があります。今、「タグリッソ」というものが、第三世代と呼ばれる最新のものですが、4種類の薬を順に変えて使うことが、とても有効だということがわかってきました。ある70代の女性は、米粒みたいな脳転移が7つあり、手術ができないタイプ。薬の治療で、脳をはじめ全身に転移があっても、5年以上生存されています。, もう一つは放射線治療で、定まる位置と書いて、定位放射線治療というものです。学会のガイドラインでは、今では、先ほどの全脳照射は推奨されていません。放射線は、全体的ではなく、ピンポイントの照射が基本です。何度か過去紹介しましたが、およそ2百本の細い放射線のビームを、がん細胞に集中させ、ナイフで切り取るように、がん細胞をやっつける「ガンマナイフ」という治療です。CT検査のような空間に入る機械ですが、転移の数が、1つでも複数でも使えて、一つずつがんを潰し、患者さんの生存率を高めます。, しかも、最新のガンマナイフは、高い照射精度はそのままに、より患者に負担が少ない治療ができるようになっています。これまでのガンマナイフでは、患者は麻酔をして、頭をフレームと4つのピンで固定して、動かないようにしていました。しかし、最新の『Icon(アイコン)』では、専用のマスクで固定をします。そして、赤外線で、患者の頭の位置を正確に追跡し、例えば、呼吸など微妙な体の動きも認識して、自動的に補正します。赤外線なので余計な被ばくがありません。, 論文では、最初にガンマナイフを使って、次に薬を使うケースが、生存期間が長いというものが出ています。ただ東大病院の中川准教授は、実際の治療現場では、分子標的薬とガンマナイフを同時治療で使ってやるのが良いとされると言います。いずれにせよ、既に脳転移は、ただ死を待つという病気ではなくなっているということ。全国に54施設、各地域にガンマナイフの治療が受けられる病院がありますので、ぜひ適切な治療を受けるようにしてください。, 松井宏夫の日本全国8時です(リンクは1週間のみ有効)http://radiko.jp/share/?sid=TBS&t=20180219080000, お使いのOS・ブラウザでは、本サイトを適切に閲覧できない可能性があります。最新のブラウザをご利用ください。, http://radiko.jp/share/?sid=TBS&t=20180219080000.

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